早在《画皮》庆功会的时候，《画皮Ⅱ》的筹备就已经开始了。历经三年时间，联合四家出品公司，光是剧本就创作一年之久，前后11稿剧本。

上海到乌鲁木齐物流三位主演也都对角色发表了看法。周迅表示，自己第一次看到剧本时就非常喜欢，“因为它是讨论色相，到底是色相比较重要还是内心比较重要，这对于现代人是个很有讨论空间的话题。这次它赋予小唯比《画皮》里更深刻的理解，她要生存，要有自己的生命力。”

陈坤认为，《画皮Ⅱ》在《画皮》的延续下有更深刻的讨论，故事情节和人物关系都更强。“时隔3年，我们3个人都有质的飞跃，3年前我们完成《画皮》时是非常愉快的，3年的变化让我们3个人都成长了。在这样的前提下跟两位很棒的女演员合作，我自己也很满足。”

赵薇则说，靖公主一角应该是她从影以来情感最强烈的一个角色，“我演的角色会因为自己不能够得到陈坤的人或心，而愿意去跟周迅交换外表，借此去跟陈坤交往。我们拍的床戏，不是肉体之间的一种交流，上海到乌鲁木齐物流而是情感上的一种碰撞。”

陈国富表示，影片的成功既需要三位老将的延续，同时也需要新生力量注入活力，因此就有了当下最红的一对“峰幂”及歌坛常青树费翔、新人陈廷嘉的加盟郑少秋扮演一位为追寻失踪多年的爱女劳心劳神的父亲，丝丝入扣的表演令观众动容。现实中，他也有4个女儿，那么成功塑造父亲角色，是否为本色出演？郑少秋笑着摇头，“其实我不是一个好父亲，也不是一个好丈夫，因为我把所有的精力和注意力都集中在工作上了。女儿们都是我太太在管，她为这个家付出了很多，我特别感激她。”

   谈及女儿，郑少秋言语间透着些许亏欠与自责。他说，自己一直是香港狗仔追逐的对象，也因此连累圈外女儿被狗仔“盯梢”。针对日前女儿郑咏恩深陷“不雅照”事件，郑少秋回应说，“我看了那些报道，就是因为有读者要看那些不好的东西，他们就要拍出来，这也蛮可悲的。他们的写法很狡猾，说‘我听她的好朋友说’，这种证据往往不被法律采纳。所以我只有教女儿行为要正，言行正就没问题。”或许觉得亏欠女儿太多，郑少秋神情有些黯然，“我是一个好演员，可当父亲根本不及格。”新剧师奶不买账 “收视都被主妇影响” 

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   关于郑少秋，有“丁蟹效应”一说。当年播时，上海到乌鲁木齐物流逢香港股市暴跌，股民损失惨重，巧合的是，那之后郑少秋主演的剧一播出，香港股市必定下跌